Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键令人满意年度回顾

风湿病科技领域不可或缺转成效铜奖简述为我们呈现了在今日的 2018 年里所取得的不可或缺转成效，在这些文章里，该科技领域的主要专家学者描述了他们物色的本铜奖 3-5 项不可或缺转成效，详述了它们的针灸严重影响，以及对意味著和未来研究工作的严重影响。

该铜奖简述离线发表于风湿科技领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（严重影响特异性 IF：15.661）上，小编将隙您领略风湿病科技领域最前沿转成效的精彩内容。

1-病症的防止和化疗

2018 年，病症发作的化疗取得了重大转成效，显现出来了一种更是进一步由医护人员分庭抗礼的叛低抗体胆红素的管理工作方式，并有证据表明别嘌呤酮或许比非布司他不具备更是好的心静脉可靠度。

不可或缺转成效：

以医护人员为分庭抗礼的护理可以改善病症症状的治果，而且不具备转成本成本 1

非布司他在病症和心静脉传染病症状里理应行事用作 2

IL-1β消除康纳他汀可以防止病症发作而不相反抗体胆红素水平 3

病症的管理工作劝告

号码

破例意见

1

卫生保健部门需透过卫生保健之外的资讯，做好症状教育工作

卫生保健部门用作风湿病学会抗体胆红素劝告完成达标化疗，进而透过有效的病症管理工作

应付症状对传染病的意见，并向他们透过有关病症的性质、诱因、关联、后果和化疗方案的的资讯

2

指标病症的严重以往和胃癌

病症的严重以往可以通过病症故称的存在或影像学上的侵蚀来指标

对癫痫、肾病、慢性脾脏传染病、心静脉传染病、高血压等共病理应完成筛查和适当化疗

3

设定抗体胆红素浓度的目标

一般症状 6u2009mg/dl

病症故称病症、侵蚀性病症症状 5 mg/dl

4

开始叛胆红素化疗

根据存在的胃癌选取叛低胆红素化疗和应在化疗的血糖

用作别嘌呤酮作为梯队化疗

非布司他化疗同时存在心静脉传染病的症状并不需要行事

保证症状对或许在开始叛低胆红素化疗期间频频时有发生的病症发作有防止措施，有防止病症发作的联合行动

5

检测抗体胆红素和滴定胆红素化疗以即便如此

每月检测抗体胆红素，直到即便如此

频频的随访症状或许有助于坚持化疗

保证叛胆红素化疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞核酸类是 RA 潜在的靶向化疗唯一可

长期以来细胞核酸类多年来是生一物学的最前沿，但在今日的十年里，我们逐渐认识到细胞核生一物光子学在可调自体细胞核功能方面的重要性。2018 年的系统会研究工作已经忽视细胞核酸类是类风湿关节炎的潜在化疗靶点。

如何通过新陈糖类来细胞核内炎症的呢？示例我们来看类风湿关节炎 (RA) 里细胞核酸类可调基质和自体细胞核的炎症反复，如下所示所示。己糖趋化因子 2 (Hexokinase 2, HK2) 细胞核内 RA 关节转成纤维细胞核样滑上皮细胞核细胞核的肆虐性。通过脱氧亚基 GPR91 能吸收的脱氧诱发上皮细胞核细胞核的静脉分解，通过低氧诱发特异性 1α(HIF1α) 可调静脉上皮细胞核生长特异性 (VEGF) 分解。单核白血球里灭活新陈糖类合转成酶趋化因子 3β(GSK3β) 所致底物和叛解磷酸化增大，活性氧分解增大，细胞核核上皮细胞核电位增大，细胞核核之外上皮细胞核的形转成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺转成效：

转成纤维细胞核样滑上皮细胞核细胞核超底物，忽视大量己糖趋化因子 2 (hexokinase 2, HK2)，细胞核内其肆虐特异性；切断 HK2 是一种更是进一步化疗策略 1

通过脱氧亚基 GPR91 摄取的脱氧诱发上皮细胞核细胞核的静脉分解特异性，通过低氧诱发特异性 1α细胞核内静脉上皮细胞核生长特异性分泌，所致迁移、肆虐和静脉萌发增大 2

在类风湿性关节炎和冠状动脉传染病里，新陈糖类合转成酶趋化因子 3β唯一可细胞核内发挥作用内质网到细胞核核转运锌，白血球的糖类举办活动增大 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病系统会里微生一物组的起到

系统会地心绞痛（SLE）是多器官化脓性传染病的反映，它是由寄生虫抵御唯一可的以致于活化和对最基本的生命都是由部分的自体辨别引来。在 2018 年，胃自体和候选菌株的疾患扩大转成为 SLE 发病系统会里最最前沿的不可或缺转成效。

不可或缺转成效：

在狼疮易感人体内和系统会地心绞痛 (SLE) 症状亚集合起来里，菌株从小肠重新分配到肝脏，或许驱动趋化因子之外基因的忽视和自身抗原的显现出 1

对核酸体 Ro60 的值得注意寄生虫共栖相合一物完成自体启动时，可使易感生殖显现出生理化脓性和传染病之外的化脓性 2

与干燥综合征症状相同，SLE 症状胃芽孢多样性受限；相比，这两组症状的食道芽孢都是由有非常大差异 3

示例是或许引来 SLE 发病的病菌生一物系统会示意所示：在健康人集合起来里，胃第二道完好，由多种一品种都是由的胃芽孢属于动态平衡稳定状态。时有发生明显的系统会地心绞痛 (SLE) 或许与胃芽孢多样性受限和胃第二道损坏有关，从而所致许多完全相同的芽孢之外的自体疾患。寄生虫重新分配到引流腹腔和肝脏可所致吡啶烃亚基 (AhR) 系统会的细胞核内、I 型趋化因子 (IFN) 之外基因的忽视增大以及自身抗原的显现出。早期胃定植形转成 B 细胞核托，并且有助于微生一物集合起来一品种的平衡和对涉及化脓性发病中间体的生命自身抗原的寄生虫直向相合一物的敏感性。暴露出于寄生虫直系相合一物可以造成了自身抗原（例如核酸膜亚基 Ro60）的显现出。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-击溃天然 Wnt 消除来最优化化疗

Wnt 瞬时神经唯一可是目前用于骨头质疏松症的合转成糖类化学疗法的目标。2018 年的研究工作揭示了更是多关于不可逆控制 Wnt 之外瞬时神经的的资讯，最主要天然 Wnt 消除系统会和更是进一步合转成糖类瞬时路中，可以用来克服意味著化疗隙来的单打独斗。

不可或缺转成效：

不可逆 Wnt 消除在骨头里的降至，这或许是抗硬化亚基化学疗法的合转成糖类起到的模拟器期诱因，也或许是抗 Dickkopf 之外亚基 1 化学疗法的有限利尿的诱因 1-2

Wnt1 瞬时路中或许是一种更是进一步脂质亚基之外亚基 5 (LRP5) 独立的合转成糖类唯一可 3

那时候认为鞘氨酮-1-含氮是偶联特异性，今日或许是抗能吸收化疗的靶点 4

针对定格 Wnt 瞬时神经的化学疗法隙来的单打独斗有很多：针对脂质亚基之外亚基 5 (LRP5) 细胞核内的 Wnt 级联 (Wnt/LRP5 级联) 的抗硬化剂化疗的初始血糖虽然是合转成糖类的，但会造成了天然 Wnt 消除的降至，并在先前相同血糖的化疗里被微小。随着时间的变长，这种降至消除了化疗的合转成糖类起到，所致「化疗模拟器」。2018 年考虑到了包含 Wnt 级联和鞘氨酮-1-含氮瞬时唯一可在内的合转成（或半合转成）瞬时唯一可。这些唯一可是否受到天然 Wnt 消除降至的受限制尚为不确切。击溃 Wnt 消除降至的其他方式是切断多种消除或扩展无化疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-丝氨酸 JAK 消除以前的到来

Janus 趋化因子（JAK）消除（jakinibs）通过大量细胞核特异性靶向南岸瞬时神经，可有效化疗化脓性性传染病和风湿性传染病。今日已经共同开发出更是进一步 JAK 消除，可以丝氨酸消除生殖 JAK 细胞核唯一可，以外更是窄细胞核特异性谱，但这些消除与现有药一物相比如何？

不可或缺转成效：

Filgotinib 是一种 JAK1 丝氨酸消除，在银屑病关节炎的化疗里显著，且并未难以置信的可靠度情况 1

非甾体类抗炎药无效的强直性脊柱炎症状采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期针灸试验证明丝氨酸 JAK1-upadacitinib 在 RA 里的有效性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇